Una sustancia natural puede evitar que el SARS-CoV2 ingrese a las células humanas. Se trata de moléculas endógenas capaces de inhibir la entrada del virus y así evitar la propagación de la enfermedad. Este es el resultado alcanzado por algunos investigadores italianos que han identificado moléculas esteroides capaces de detener la infección cuando la carga viral no es muy alta. Un descubrimiento que abre el camino a una prevención diferente.
En la práctica, "es una sustancia ya presente en el organismo que bloquea la entrada del virus en las células". Es una sustancia completamente natural también presente en alimentos como el regaliz y el aceite de oliva y que actúan con el mismo mecanismo.
Para identificarlo está el equipo de investigación dirigido por Stefano Fiorucci (Gastroenterología del Departamento de Ciencias Quirúrgicas y Biomédicas de la Universidad de Perugia), Bruno Catalanotti y Angela Zampella (ambos del Departamento de Farmacia de la Universidad Federico II de Nápoles) , los coautores de la investigación que se acaba de publicar en versión preliminar en el sitio web de BioRxiv y que informa sobre la identificación de nuevos objetivos moleculares capaces de interferir con el mecanismo de entrada del SARS-CoV2 en las células objetivo.
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Realizado a través de una primera selección in silico (computacional) de bibliotecas de sustancias naturales y medicamentos aprobados para uso clínico por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, EE. UU.), Como se indica en la nota, el estudio identificó "bolsillos" funcionales en la estructura de la dominio de unión al receptor (RBD) de la proteína Spike del virus SARS-CoV2. La caracterización adicional de estas mismas estructuras condujo al descubrimiento de la existencia de sustancias endógenas capaces de interferir en la unión del pico RBD con el receptor ACE2 (Enzima Convertidora de Angiotensina 2).
Estas son moléculas de esteroides endógenas y algunas de ellas son ácidos biliares, sustancias producidas en el hígado y el intestino por el metabolismo del colesterol.
"Los ácidos biliares primarios generados en el hígado se unen, aunque con baja eficacia, al RBD de Spike, mientras que los ácidos biliares que se utilizan actualmente en terapia (ácido ursodexocólico) y sus metabolitos inhiben el vínculo entre el RBD de Spike y la ACE2 en aproximadamente un 50%. . Los ácidos biliares semisintéticos también poseen esta capacidad ”.
De manera similar a los ácidos biliares endógenos, las sustancias naturales, como algunos triterpenoides (ácido betulínico, ácido oleanólico y ácido glicirrícico), pueden unirse al RBD de Spike y son bastante eficaces para reducir la unión con ACE2.
"Desde que la enfermedad por coronavirus Covid-19 causada por el virus SARS-CoV2 se propagó a principios de 2020, se ha realizado un esfuerzo sin precedentes para identificar nuevos tratamientos capaces de detener la progresión de Covid-19, dicen los autores. de estudio. Este esfuerzo ha involucrado a centros de investigación de todo el mundo, lo que nos ha permitido identificar rápidamente los mecanismos moleculares que permiten que el virus ingrese a las células diana del huésped y luego se replique ”.
Estudios anteriores ya habían demostrado que el virus funciona como un "pirata" que usa un receptor humano para ingresar a una célula objetivo. Ahora, al investigar el mecanismo de acción del virus, los científicos se han dado cuenta de que el organismo es capaz de implementar contramedidas no inmunológicas, es decir, moléculas endógenas no derivadas de la respuesta inmune, que al unirse a algunas regiones ubicadas en el RBD de Spike previene o reduce su unión a ACE2, evitando que el virus entre en las células diana. Estas moléculas son de naturaleza esteroidea.
"Desde el punto de vista de la terapia con Covid-19, parece probable que el enfoque desarrollado no permitirá tratar a pacientes con dificultad respiratoria grave, porque los anticuerpos séricos hiperinmunes obtenidos de pacientes recuperados de Covid-19 son mucho más efectivos en el tratamiento de pacientes con dificultad respiratoria grave. 'inhiben el vínculo entre Spike y ACE2 de las moléculas que descubrimos - concluyen los investigadores. Sin embargo, las sustancias estudiadas y otras que esperamos poder investigar en breve son en algunos casos moléculas endógenas o fármacos que ya se han utilizado ampliamente durante muchos años, con un perfil de seguridad consolidado, lo que permitiría su uso inmediato en pacientes con COVID-19. . Por tanto, este enfoque podría permitir reducir drásticamente el tiempo necesario para la ejecución de los ensayos clínicos ".
El estudio es prodrómico a la redacción de un protocolo terapéutico que será propuesto a la atención de AIFA y se publica AQUÍ.
Fuente: UniNa
